サラセミア

Roderick Dorsey

サラセミア 、組織に酸素を輸送する血液タンパク質であるヘモグロビンの欠乏を特徴とする血液疾患のグループ。サラセミア（ギリシャ語：海の血）は、その発生率が高い地中海周辺の人々の間で最初に発見されたため、そのように呼ばれています。サラセミア遺伝子は世界中に広く分布していますが、地中海、中東、南アジアの祖先を持つ人々の間で最も頻繁に見られます。サラセミアは、一部の北欧人やネイティブアメリカンにも見られます。アフリカ系の人の間では、病気は異常に軽度です。致命的となる可能性のあるサラセミア遺伝子は、特定の集団で保持されていると考えられています。マラリアヘテロ接合状態で。

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サラセミアの遺伝的欠陥

ヘモグロビンはポルフィリンで構成されています化合物（ヘム）とグロビン。サラセミアは、グロビンの1つまたは複数のポリペプチド鎖の合成における遺伝的に決定された異常によって引き起こされます。障害のさまざまな形態は、3つの変数のさまざまな組み合わせによって区別されます。特定のポリペプチド鎖または影響を受ける鎖。影響を受けた鎖が急激に減少した量で合成されるか、まったく合成されないか。障害が片方の親（ヘテロ接合）から受け継がれているか、両方の親（ホモ接合）から受け継がれているか。

5つの異なるポリペプチド鎖は次のとおりです。ベータ、β;ガンマ、γ;デルタ、δ;およびイプシロン、ε。サラセミア障害がε鎖を含むことは知られていない。 γ鎖またはδ鎖の関与はまれです。サラセミア遺伝の19のバリエーションのうち、いくつか（2つのヘテロ接合性α-サラセミアなど）は良性一般的に臨床症状は見られません。他の形態は軽度の貧血を示しますが、最も重篤な形態（ホモ接合性α-サラセミア）は通常原因となります早産。、死産または数時間以内に死亡した。原発性サラセミアの遺伝子変異は、α鎖、β鎖、またはδ鎖が製造される速度の低下をもたらすと考えられており、それ以外の場合、鎖は正常である。 1対の鎖の相対的な欠乏とその結果としての鎖対の不均衡は、赤血球の非効率的な産生、不十分なヘモグロビン産生、小赤血球症（小赤血球）、および赤血球の破壊（溶血）をもたらします。

δ鎖とβ鎖の両方の合成に欠陥が生じ、δ-β-サラセミアを引き起こす場合、α鎖と結合できるβ鎖の数が少ないため、HbFとして知られるタイプのヘモグロビンの濃度は通常かなり上昇します。制限され、γ鎖合成は損なわれません。ベータサラセミア構成するすべてのサラセミアの大部分。多くの遺伝的メカニズムがβ鎖の産生障害の原因であり、そのすべてがリボソーム（細胞内のタンパク質合成細胞小器官）でのβ鎖の適切な合成に利用できるメッセンジャーRNA（mRNA）の不十分な供給をもたらします。場合によっては、mRNAが生成されません。ほとんどの欠陥は、β遺伝子からのRNAの生成と処理に関係しています。対照的に、α-サラセミアでは、遺伝子自体が削除されます。通常、2対のα遺伝子があり、貧血の重症度は削除された数によって決定されます。すべての正常なヘモグロビンにはα鎖が含まれているため、HbFまたはHbAの増加はありません。₁（正常な成人ヘモグロビン）。余分な非α鎖は四量体に結合してβを形成する可能性があります₄（ヘモグロビンH）またはγ₄（ヘモグロビンバート）。これらの四量体は酸素の供給に効果がなく、不安定です。両親からの一対の遺伝子の欠損の遺伝は、子宮内胎児死または新生児の重篤な疾患をもたらします。

サラセミアの臨床的特徴

この状態の赤血球は、中央の染色領域で異常に平坦であるため、標的細胞と呼ばれています。病気の軽度の形では、サラセミアマイナー（ヘテロ接合性β-サラセミア）、通常、貧血はわずかであるかまったくなく、平均余命は正常です。時折、脾臓のわずかな肥大を伴う合併症が発生します。サラセミアメジャー（ホモ接合性β-サラセミア、またはクーリー貧血）は、重度の貧血、脾臓の肥大、および拡張に関連する体の変形を特徴とします。骨髄。後者はおそらく、遺伝的に欠陥のある赤血球による大幅に加速された赤血球産生の必要性への応答を表しています。前駆体、成熟した赤血球の生成には比較的効果がありません。貧血、脾臓の肥大、肝臓の肥大など、主要なサラセミアの臨床的特徴は、生後数か月で現れます。感染症は一般的に発症します。約4歳で、発育不全の身体的成長が明らかになります。多くの患者は、異常に突き出た上顎、突出した頬骨、および長骨、肋骨、または椎骨の骨髄拡張を発症し、これらは容易に骨折します。

主要なサラセミアの治療には輸血が含まれます。しかし、それらは一時的な価値しかなく、輸血された赤血球が分解すると組織に過剰な鉄分をもたらします。脾臓の肥大は、循環している赤血球をプールして捕捉することにより、貧血をさらに悪化させる可能性があります。脾臓摘出術は貧血を部分的に軽減する可能性がありますが、病気を治すことはありません。